Το Baloxavir Marboxil ένα νέο φάρμακο κατά της γρίπης με νέο μηχανισμό

Η Baloxavir Marboxil είναι ένα νέο φάρμακο κατά της γρίπης που αναπτύχθηκε από τη Shionogi Pharmaceutical από την Ιαπωνία και τη Roche από την Ελβετία. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursΗ βαλοξαβίρη μαρβοξίλη είναι ένας αναστολέας cap- endonuclease, ο οποίος έχει έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης για την αναστολή του πολλαπλασιασμού του ιού της γρίπης.

Μηχανισμός

Η βαλοξαβίρη μαρβοξίλη είναι προ- φάρμακο που εισέρχεται στο σώμα και υδρολύεται στην δραστική ουσία βαλοξαβίρη, η οποία παίζει δράση κατά του ιού της γρίπης.Το baloxavir είναι επιλεκτικός αναστολέας της cap- endonuclease της γρίπης, ένα ένζυμο που απαιτείται για τη μεταγραφή και την αναπαραγωγή ιικών γονιδίων, το οποίο εμποδίζει τη λειτουργία της πολυμεράσης και την αναπαραγωγή mRNA του ιού της γρίπης.Έχει θεραπευτική δράση τόσο κατά των λοιμώξεων από τον ιό της γρίπης Α όσο και κατά του ιού της γρίπης ΒΗ βαλοξαβίρη μαρβοξίλη αναστέλλει ένα ένζυμο της ιογενούς αναπαραγωγής.έτσι η λοίμωξη από τον ιό της γρίπης μπορεί να αντιμετωπιστεί γρήγορα και τα συμπτώματα θα ανακουφιστούν.

Χαρακτηριστικά

• • Νέο αντιιικό φάρμακο γρίπης

Το baloxavir marboxil είναι το πρώτο φάρμακο κατά του ιού της γρίπης με νέο μηχανισμό τα τελευταία 20 χρόνια.Το baloxavir Marboxil αναστέλλει επιλεκτικά την CAP- ενδοπυρηνική του ιού της γρίπηςΑυτός ο μοναδικός μηχανισμός δίνει στο Baloxavir Marboxil ένα μοναδικό πλεονέκτημα έναντι των ιών της γρίπης.

• • Εξαιρετική δράση του αντιγριπικού ιού

Η βαλοξαβίρη μαρβοξίλη έχει εξαιρετική αντι- ιική δράση κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένου του ιού της γρίπης Α (IAV) και του ιού της γρίπης Β (IBV). A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • Υψηλής αποτελεσματικότητας και μακράς δράσης φάρμακο

Με την από του στόματος χορήγηση, σχεδόν όλη η βαλοξαβίρη μαρβοξίλη μετατρέπεται σε ενεργό συστατικό βαλοξαβίρη.tμέγιστοτης βαλοξαβίρης για να φτάσει τοΓμέγιστοΟ μέσος χρόνος ημίσειας ζωής του bacalovirda in vivo είναι περίπου 80 ώρες, επομένως απαιτείται μόνο μία δόση για τους περισσότερους ασθενείς.Αυτά καθιστούν το Baloxavir marboxil ένα πολύ αποτελεσματικό και μακράς δράσης φάρμακο..

Σύνθεση

Η σύνθεση του baloxavir marboxil διακρίνεται κυρίως σε δύο μέρη. Σε κάθε μέρος, ένα κύριο ενδιάμεσο συντίθεται ξεχωριστά.4,12,12α-τετραϋδρο-1H-[1,4]οξαζίνη[3,4-c]πυρίδο[2,1-f][1,2, [4] η τριαζίνη-6,8-διόνη (διάμεσο Α-2, 1370250-39-7) παράγει το ενδιάμεσο Α με αντιδράσεις κυκλίωσης και μείωσης.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2Στη συνέχεια, η ένωση N-2 αντιδράθηκε με 0,6 ισοδύναμα PhBr και K2CO3.Στη συνέχεια πραγματοποιήθηκε αποβενζιλίωση με LiCl σε CH3ΚΟΝΜΕ2Στο τελικό βήμα, το βαλοξαβιρίδιο αντιδράθηκε με χλωρομεθυλομεθυλοκαρβονικό σε διμεθυλοκεταμίδη με 93% απόδοση για να σχηματιστεί βαλοξαβίρινο μαρβοξύλο.

Χρήση και δοσολογία

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursΗ βαλοξαβίρη μαρβοξίλη πρέπει να λαμβάνεται ως εφάπαξ δόση το συντομότερο δυνατόν και εντός 48 ωρών από την έναρξη των συμπτωμάτων της γρίπης για τη θεραπεία της οξείας απρόσκλητης γρίπης.Η ειδική δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το βάρος του ασθενούς ως εξής::

• • • 20 kg έως λιγότερο από 80 kg: 40 mg
    • Τουλάχιστον 80 kg: 80 mg

Προειδοποιήσεις

Υπερευαισθησία όπως αναφυλαξία, αγγειοοίδημα, κνίδωση και πολυμορφικό ερυθρότομο μπορεί να εμφανιστεί ή να υποψιαστείται.

Αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αντοχής στην θεραπεία σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 5 ετών.

Δεν έχει αποδειχθεί ότι το Baloxavir Marboxil προλαμβάνει σοβαρές βακτηριακές λοιμώξεις, οι οποίες μπορεί να ξεκινήσουν με συμπτώματα που μοιάζουν με τη γρίπη ή να συνυπάρχουν με ή να εμφανίζονται ως επιπλοκές της γρίπης.