Τικαγρελόρ: ο πρώτος αναστρέψιμος συνδυασμός στον κόσμο Ορολογικά χορηγούμενος ανταγωνιστής του υποδοχέα διφωσφορικής αδενοσίνης P2Y12

Το Ticagrelor, ένας νέος αναστολέας της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, είναι ο πρώτος αναστρέψιμος συνδυασμός στον κόσμο που χορηγείται από το στόμα ως ανταγωνιστής των υποδοχέων διφωσφορικής αδενοσίνης P2Y12.Χρησιμοποιείται για τη μείωση του καρδιαγγειακού θανάτου και των καρδιακών προσβολών σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομοΤο Ticagrelor είναι λευκή έως σχεδόν λευκή σκόνη με υγροσκοπική λειτουργία, επομένως απαιτείται αποθήκευση και μεταφορά σε χαμηλή θερμοκρασία.

Μηχανισμός

Το Ticagrelor έχει αναστρέψιμη δράση στον υποτύπο 2 των υποδοχέων πουρίνης P2Y12, των αγγειακών κυττάρων ομαλού μυού (VSMC), η οποία δεν απαιτεί μεταβολική ενεργοποίηση.και έχει σημαντική ανασταλτική επίδραση στην συγκέντρωση αιμοπεταλίων που προκαλείται από διφωσφορική αδενοσίνηΣε αυτή την περίπτωση, η λειτουργία των αιμοπεταλίων θα ανακάμψει γρήγορα μετά την διακοπή της δόσης.

Χαρακτηριστικά

• Γρήγορη έναρξη δράσης

Μετά από περίπου 2, 5 ώρες, η τικαγρελόρη μπορεί να μετατραπεί γρήγορα σε κυκλοφορούντα μεταβολίτες AR- C124910XX.Η μέση βιοδιαθεσιμότητα του ticagrelor ήταν περίπου 36%.

• Δυνατό φάρμακο

Χωρίς αύξηση της σοβαρής αιμορραγίας, η θεραπεία με τικαγρελόρη για 12 μήνες μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου κατά 21% σε σύγκριση με την θεραπεία με κλοπιδογρέλη.Το Ticagrelor είναι ήδη το πρώτο συνιστώμενο φάρμακο για καρδιαγγειακές παθήσεις στην Ευρώπη.

• Η λειτουργία των αιμοπεταλίων αποκαταστάθηκε γρήγορα.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ της τικαγρελόρης και του υποδοχέα ADP των αιμοπεταλίων P2Y12 είναι αναστρέψιμη, χωρίς μετασχηματιστική αλλαγή και μετάδοση σήματος.και η λειτουργία των αιμοπεταλίων στο αίμα ανακάμπτει γρήγορα μετά την διακοπή του φαρμάκου.

Σύνθεση

Το Ticagrelor αποτελείται κυρίως από τρία κύρια θραύσματα: ένα πενταμελές δακτυλίδι, ένα θειοαιθέριο πυριμιδίνη και ένα τριμελές δακτυλίδι.και το κοινό σημείο είναι ότι δεν υπάρχει κατασκευή των κέντρων chiral στη διαδικασία σύνθεσης, και όλα τα έξι κερατικά κέντρα εισάγονται από αρχικά υλικά.

Σε αυτή τη συνθετική πορεία, τα υλικά εκκίνησης S1 και S2 συνδυάστηκαν, στη συνέχεια ο δακτύλιος διαζώθηκε υπό τις συνθήκες νιτρίτη νατρίου και οξικού οξέος και στη συνέχεια συνδυάστηκε με το υλικό εκκίνησης S3.Επιτέλους., το τελικό προϊόν της τικαγρελόρης λαμβάνεται με αφαίρεση της προστασίας από το πιρούνι.

Χρήση και δοσολογία

Το προϊόν αυτό μπορεί να ληφθεί πριν ή μετά τα γεύματα.

Η αρχική δόση ήταν μία εφάπαξ δόση 180 mg, ακολουθούμενη από 90 mg δύο φορές την ημέρα.

Μετά την αρχική δόση φόρτωσης της ασπιρίνης, η ασπιρίνη διατηρήθηκε σε δόση 75 έως 100 mg μία φορά την ημέρα.

Η χορήγηση του Ticagrelor μπορεί να ξεκινήσει σε ασθενείς με ACS στους οποίους έχει ήδη χορηγηθεί δόση φόρτισης κλοπιδογρέλης.

Η θεραπεία μπορεί να χορηγηθεί για διάστημα έως 12 μηνών, εκτός εάν υπάρχει κλινική ένδειξη για διακοπή της θεραπείας.

Προειδοποιήσεις

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν δυσπνεία, μώλωπες και επισταξία σε ασθενείς που έλαβαν τικαγκρελόρα, οι οποίες εμφανίστηκαν πιο συχνά από ό, τι σε ασθενείς που έλαβαν κλοπιδογρέλη.Σε ασθενείς με οξεία στεφανιαία σύνδρομα που λαμβάνουν θεραπεία με τικαγκρελόρη σε συνδυασμό με ασπιρίνηΩς εκ τούτου, ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας πρέπει να ισορροπηθεί με το όφελος της πρόληψης αθηροθρομβωτικών συμβάντων.Πρέπει να αποφεύγεται η διακοπή της λήψης των δισκίων τικαγκρελόρ.Οι κίνδυνοι εμφράγματος του μυοκαρδίου, θρόμβωσης, ακόμη και θανάτου θα αυξηθούν εάν διακοπεί η θεραπεία με τικαγρελόρη.